«Μελέτη ανθρώπινων φυσικών μονοκλωνικών αντισωμάτων με ικανότητα κυτταροδιείσδυσης ως μοντέλο στοχευμένης και συνδυαστικής αντικαρκινικής θεραπείας» (MIS 5050638)

H μελέτη συνίσταται στη χρήση ανθρώπινων φυσικών αυτοαντισωμάτων (Natural Autoantibodies/NAbs) με ικανότητα κυτταροδιείσδυσης σε κύτταρα μεταστατικού καρκίνου του μαστού, τριπλά αρνητικού όσον αφορά τους ορμονικούς υποδοχείς ER, PR και HER-2 και συνεπώς, πολύ δύσκολα ιάσιμου. Τα NAbs, παρουσιάζουν βασικό πλεονέκτημα έναντι των εμπορικών αντισωμάτων (τα οποία είναι «επαγώμενα», δηλαδή παράγονται μετά από υπερανοσοποίηση) καθότι είναι φυσικά προϊόντα, που βρίσκονται ήδη στον οργανισμό και παρουσιάζουν ξεχωριστές ιδιότητες, όπως πολυδραστικότητα έναντι ποικίλων, εαυτών και μη, αντιγόνων, καθώς και ευεργετική δράση στην ανοσορρύθμιση και ομοιόσταση.

Φυσικά ανθρώπινα κυτταροδιεισδυτικά αντισώματα (polyreactive cell-penetrating antibodies/pCPAbs), μελετήθηκαν για πρώτη φορά στο εργαστήριο Ανοσολογίας, στο φαρμακευτικό σκεύασμα ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης (IVIg) και στους ορούς ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα (Multiple Myeloma-MM), που φέρουν μονοκλωνική ανοσοσφαιρίνη (mIg) τάξης G, με βάση προηγούμενη γνώση ότι οι mIg είναι προϊόντα λεμφοκυτταρικών κλώνων, που υπό φυσιολογικές συνθήκες παράγουν NAbs. Προκαταρκτικά πειράματα έδειξαν ότι μερικές από τις mIg παρουσίαζαν πολυδραστικότητα και ενδιαφέρουσες βιολογικές δράσεις, όπως κυτταροδιείσδυση, αναχαίτιση μετανάστευσης και επαγωγή απόπτωσης σε καρκινικά κύτταρα.

Με βάση τα παραπάνω ευρήματα, στην παρούσα μελέτη θα πραγματοποιηθεί έλεγχος μεγάλου αριθμού (>100) ορών από ασθενείς με ΜΜ με mIg τάξης G στα κύτταρα μεταστατικού καρκίνου του μαστού ΜDΑ-ΜΒ-231  ως προς α) την κυτταροδιεισδυτική τους ικανότητα, β) την ικανότητα αναγνώρισης κομβικών μορίων στην καρκινογένεση και στη μετάσταση, και συγκεκριμένα τις πρωτεΐνες HSP90, VEGF και ακτίνη, γ) την επίδραση στον πολλαπλασιασμό, την απόπτωση και τη μετανάστευση των κυττάρων αυτών, και δ) την επίδραση στην αγγειογένεση από ενδοθηλιακά κύτταρα HUVEC. Επιπλέον, σε συνεργασία με το Τμήμα Φαρμακευτικής του Πανεπιστημίου Πατρών, τα επιλεγμένα (δραστικά) μονοκλωνικά IgG NAbs θα συζευχθούν με φθορίζοντα νανοσωματίδια χρυσού, φορτωμένα με το αντικαρκινικό φάρμακο paclitaxel, με στόχο την αξιοποίησή τους ως εργαλεία ενδοκυττάριας μεταφοράς αντικαρκινικών ουσιών για την συνδυαστική αντικαρκινική δράση αντισώματος και χημειοθεραπευτικού παράγοντα.

Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη, ανοίγει νέους ορίζοντες στην εύρεση συνδυαστικών αντικαρκινικών εργαλείων που να είναι αποτελεσματικά και χωρίς παρενέργειες για τον ανθρώπινο οργανισμό.