ΑΚΡΩΝΥΜΙΟ: MacRepair
ΚΩΔΙΚΟΣ ΠΡΟΤΑΣΗΣ: 2900
Η Σκλήρυνση κατά Πλάκας (ΣκΠ) είναι μια χρόνια νόσος του ΚΝΣ η οποία προκαλεί απομυελίνωση και προοδευτικό νευρικό εκφυλισμό. Οι τρέχουσες θεραπείες είτε επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου είτε μειώνουν τις εξάρσεις, βελτιώνοντας την ποιότητα της ζωής των ασθενών, αλλά είναι ανααποτελεσματικές στην επαναδημιουργία της μυελίνης και την αναστολή της αξονικής καταστροφής η οποία οδηγεί σε νευροεκφύλιση και ατροφία του εγκεφάλου στα μετέπειτα προοδευτικά στάδια της ασθένειας. Η ανακάλυψη κυτταρικών και μοριακών μηχανισμών που ελέγχουν την επαναμυελίνωση αποτελεί κλειδί στην ανάπτυξη καινοτόμων επιδιορθωτικών θεραπειών. Η πρόσφατη ανακάλυψή μας ότι ένας νέος εκλεκτικός αναστολέας του διαλυτού TNF προάγει την επαναμυελίνωση σε ένα πειραματικό μοντέλο απομυελίνωσης με το να ενισχύει την ωφέλιμη λειτουργία των μακροφάγων δείχνει για πρώτη φορά ότι η φλεγμονώδης αυτή κυτοκίνη αποτελεί αναστολέα της επαναμυελίνωσης. Στο έργο αυτό θα μελετήσουμε την υπόθεση ότι τα χρόνια ενεργοποιημένα μακροφάγα του ΚΝΣ είναι υπεύθυνα για την διατήρηση της νευροφλεγμονής και την παρεμπόδιση της επαναμυελίνωσης, που χαρακτηρίζουν της προοδευτική ΣκΠ. Υπό όρους γονιδιακή στόχευση φλεγμονωδών μοριακών οδών (NF-κΒ, υποδοχέας TNF1) σε μυελοειδή κύτταρα ποντικών θα καθορίσει την διαφορική συμβολή της μικρογλοίας και των περιφερικών μακροφάγων στη νευροφλεγμονή και απομυελίνωση σε πειραματικά μοντέλα ΣκΠ. Τα φλεγμονώδη και επιδιορθωτικά μακροφάγα του ΚΝΣ θα ταυτοποιηθούν με χρήση αλληλουχίας RNA μεμονωμένου κυττάρου ώστε να μπορέσουν να αναγνωριστούν οι μηχανισμοί που διέπουν τους διαφορετικούς λειτουργικούς φαινότυπους και να ταυτοποιηθούν επιπρόσθετοι θεραπευτικοί στόχοι. Τέλος, θα αποδειχθεί επί της αρχής ότι επιλεκτικοί αναστολείς μοριακών στόχων φλεγμονωδών μακροφάγων, αρχικά διαλυτού TNF και ιντερλευκίνης 1, είναι πολύτιμοι για την ενίσχυση της αποκατάστασης του ΚΝΣ, και για την θεραπεία της προοδευτικής ΣκΠ, χρησιμοποιώντας βιολογικά φάρμακα σε συνδυασμό με πειραματικά μοντέλα.
